A Confraria do Santíssimo foi fundada em 1274 pelo Papa Gregório X, na altura em que os Dominicanos pediram autorização para pregarem e difundirem a devoção ao Santo Nome de Jesus. Esta devoção chegou a Portugal depois da celebração do Capítulo Geral de Milão em 1278, no qual entre outras coisas se determinou a veneração do nome de Jesus através da inclinação e veneração ao crucifixo.
A Confraria do Santíssimo tinha a seguinte finalidade:
a) A santificação dos seus membros; b) A promoção ao culto ao Santíssimo Sacramento; c) A ajuda espiritual aos Irmãos; d) A colaboração na acção evangelizadora da Igreja.Ignora-se a data da fundação da Confraria do Santíssimo, bem como a data da sua extinção, na freguesia de Alqueidão da Serra.
Sabe-se no entanto que esta Confraria tinha de créditos de juros 22.000 reis, e 19 e 3/4 alqueires de trigo que lhe vinham de um foro. Possuía, também, ”algumas oliveiras cujo azeite não chega para gasto da lâmpada”.